肿瘤免疫疗法新突破点！这家“双抗”开拓者融资再启航！

当前，肿瘤免疫疗法已成为药物研发的主要方向，而gamma-delta T细胞（γδT细胞）作为细分方向之一，也为研发界所重点关注。5月23日，一家位于荷兰的生物技术公司Lava Therapeutics宣布刚刚获得了1890万美元融资，进一步开发和验证其独特的双特异性γδT细胞衔接器(engager)平台，扩大研发管线，开发主要候选药物推向临床，用于癌症治疗。此轮融资由Versant Ventures和Gilde Healthcare共同领投，并获得了美国MRL Ventures Fund（MRLV）的额外支持。同时，LAVA还宣布了一项新任命，将任命Paul Parren博士担任公司执行副总裁兼研发主管。Paul Parren博士是国际公认的抗体药物创新者和开发者。

独特的双特性抗体开发策略

Lava成立于2016年，专注于开发下一代γδT细胞双特异性抗体，用于癌症治疗。该公司以Hans van der Vliet博士研究小组的科学发现为科研基础，目前已经完成了γδT衔接器平台的概念性验证。Hans van der Vliet博士是阿姆斯特丹自由大学医学中心和阿姆斯特丹癌症中心的肿瘤专家。

γδT细胞是T淋巴细胞的两大亚群之一，能够对各种实体瘤和恶性血液肿瘤进行有效的肿瘤免疫监视和抗肿瘤免疫应答。许多研究证实，γδT细胞参与了机体免疫防御系统的第一道防线，以γδT细胞为基础的细胞免疫疗法，已经成为肿瘤免疫疗法的新策略。

γδT细胞被认为在入侵肿瘤组织方面是具有潜力的靶标，且可能在浸润性肿瘤方面效果更好，这将是免疫肿瘤领域的开拓点。在血液癌症中，CAR-T疗法已被证明有效，但将其导入肿瘤一直是一大挑战。像Keytruda和Opdivo这样的免疫检查点疗法需要在重度突变负荷的环境中才能起作用，但临床前研究已经发现，γδT细胞并不需要如此，γδT细胞具有进入肿瘤内部发生作用的基本特性。

实际上，包括Bluebird Bio新收购的TC Biopharm在内的许多公司正在采用细胞疗法来获得他们需要的γδT细胞。但Lava有着独特的策略。Lava公司正在通过全新免疫肿瘤学方法与膜表达的肿瘤靶标的结合，来激活Vγ9Vδ2T细胞。人体γδT细胞根据其受体Vδ链进行分类，其中Vγ9Vδ2T细胞是外周血中的主要群体，该类T细胞能够通过不同机制产生肿瘤免疫反应，杀死肿瘤细胞。

刚刚加入该公司的研发负责人Paul Parren博士表示，Lava正在研发双特异性抗体，一边与肿瘤细胞结合，另一边与γδ细胞结合。“我们已经知道，γδT细胞可以浸润肿瘤，但当它们进入肿瘤细胞内的时候，可能并不会被完全激活。肿瘤内具有各类抑制性机制，可能抑制T细胞的活性。但我们的双特异性抗体将增加额外的激活作用，进而杀死肿瘤。”Paul Parren博士说。

引进抗体开发专家，助力科研成果转化

在宣布融资消息的同时，LAVA公司还宣布了新任命，聘请抗体药物资深开发者Paul Parren博士担任公司执行副总裁兼研发主管。Paul Parren博士在抗体科学和药物开发领域拥有30年的经验。在过去16年中，他曾在Genmab公司担任临床前研发负责人，并成功将抗体生物学转化为从发现到临床的免疫疗法，其中包括已获批的奥法木单抗(Ofatumumab)和达托木单抗(daratumumab)，他还建立了经过验证的抗体平台技术。

Paul Parren博士（图片来源：Linkedin）

Paul Parren博士表示：“LAVA的机会是开发新型靶向生物治疗药物管线，更安全地引发免疫系统对肿瘤的反应。我期待与LAVA团队一起建立组织，将令人激动的γδT细胞衔接器平台发挥到最大潜力，并迅速将其转化为临床。”

LAVA公司并没有详细透露他们将针对的适应症，但Paul Parren博士表示，Lava的工作将包括血液癌和实体瘤。新资金将会用来推动公司的发现工作，并支持团队筛选出特定的项目推向临床。尽管双特异性抗体的产业化一直是一大挑战，但Paul Parren博士认为，Lava的方法可以给产业化带来强大的生产效率和成本效益。

“我们获得的融资，凸显了LAVA创新方法的巨大潜力，以及致力于打造成为T细胞治疗领域领导者的承诺，我们的愿景是为安全、有效地治疗癌症创建新标准，”Hansvan der Vliet博士说：“Paul Parren博士的到来也进一步验证了我们的技术实力和公司致力于开发差异化产品线的决心。”

投资方之一Gilde Healthcare的Stefan Luzi博士表示：“LAVA公司差异化的T细胞衔接器平台可能针对肿瘤治疗领域的高需求，LAVA有着欧美首屈一指的疗法，非常适合Gilde Healthcare的产品组合。”

“通过衔接并重新启动人体内γδT细胞对抗肿瘤，LAVA公司创新且独特的平台和技术在实体瘤和血液癌症治疗中具有多种潜在的应用。我们非常高兴与LAVA团队合作，推动这项令人兴奋的技术向前发展。”来自另一投资方Versant Ventures的Guido Magni博士表示。

参考资料：

[1] Lava Therapeutics : Raises EUR 16 Million to Advance Bispecific Gamma-Delta T Cell Engager Platform；

[2] Versant backs new approach to gamma delta T cells, co-leads Lava’s $18.9M round；

[3] Lava Therapeutics官方网站

热门阅读：

创鉴汇 | 药明康德团队打造